本文提供了1981年FDA GLP问答的中文版本，是GLP相关人员需要了解和学习的重要文献。
翻译大部分为百度翻译，部分内容的语义已进一步疏通修正。
良好实验室规范问答
自1979年6月20日以来，有关良好实验室规范（GLPs，21 CFR 58）的许多问题都向管理局提出。根据机构程序，已准备好答复，相关信函的副本已在案卷管理处（HFA-305）存档。同时，还向生物研究监测项目经理和地区办事处提供了答复，以确保解释的一致性和项目运作的公平性。不幸的是，大量提交的信函包含许多重复的问题，这些问题没有归类为与特定GLP子部分和章节相关。有时，答案似乎有点含糊不清。这些缺点限制了信函作为向我们总部和外地办事处提供咨询的效用。
因此，本文件综合了过去两年内机构回答的所有GLP问题，根据需要澄清了问题和答案，并将问题和答案与GLP的具体相关规定联系起来。它是机构人员发出的大约30封信、160份电话谈话备忘录、34份会议备忘录和30份杂项信函的摘要。该文件没有重复1979年8月关于良好实验室规范管理简报的会后报告中涉及的问题和答案。
本文件应在进行GLP检查之前由现场调查员审查，并由参与GLP计划的总部人员审查。问题应指向：
生物研究监测项目协调员（HFC-130）
食品药品监督管理局
Fishers巷5600号
马里兰州洛克维尔20857
章节A总则
第58.1节-范围。
1. GLPs是否适用于确认用于确定动物组织和药物剂型中供试品浓度的分析方法的验证试验？
否。
2. GLPs是否适用于以下动物保健品研究：目标物种的过量研究、目标物种的动物安全性研究、组织残留累积和消耗研究以及乳房刺激研究？
对。
3. GLPs是否适用于化妆品的安全性研究？
否。这些研究不是为了支持销售许可证而进行的。然而，GLPs代表了良好的质量控制，这是所有试验机构都应该努力实现的目标。
4. 为确定供试品的潜在药物滥用特征而进行的安全性研究是否必须在GLPs下进行？
是，但只有当研究作为研究或营销许可申请的一部分提交给机构时才需要在GLPs下进行。
5. GLPs是否适用于加工食品的感官评价？
否。
6. GLP是否适用于为安全性研究提供补充数据而进行的所有分析支持工作？
GLPs适用于旨在描述供试品特性、测定供试品及其混合物稳定性以及测定供试品混合物均匀性和浓度的化学程序。同样，GLP适用于用于分析样本的化学程序（例如临床化学、尿液分析）。GLPs不适用于开发化学分析方法或建立供试品规范的工作。
7. 对于特殊的非临床实验室研究，是否有可能获得GLPs特定条款的豁免？
是。编写GLP的目的是适用于各种各样的研究、供试品和试验系统。尽管如此，该机构意识到并非所有GLP规定都适用于所有研究，事实上，对于某些特殊研究，某些GLP规定可能会损害适当的科学。因此，实验室可向管理局申请免除某些GLP规定的某些研究。申请书应载有充分的事实证明准予豁免是正当的。
8. 提供特定服务的分包商实验室，如眼科检查、动物心电图、脑电图、肌电图的读取、组织块和切片的制备、统计分析和血液学是否包含在GLPs中？
是的，只要他们对受GLPs监管的研究有所贡献。
第58.3节-定义。
1. 动物笼卡被认为是原始数据吗？
原始数据被定义为“任何实验室工作表、记录、备忘录、注释，这些是原始观察和活动的结果，是重建和评估该试验报告所必需的。”如果笼子卡片包含动物编号、试验编号、试验日期等信息，则不是原始数据，笼数（不是原始观察结果，也不是试验重建所必需的信息）。但是，如果将原始观测记录在笼卡上，则必须将所有笼卡保存为原始数据。
2. 注明日期并经复印人员签字确认的原始数据复印件是否被视为原始数据的“准确”副本？
对。
3. 检疫、动物接收、环境监测和仪器校准的记录是否被视为原始数据？
对。
4. 某实验室进行动物试验，以建立一组不同试验物种/菌株的基线数据。不使用供试品，但将使用毒理学实验室设施和程序，最终可将结果数据作为研究或销售许可的一部分提交给FDA。这些研究是否被认为是GLPs涵盖的非临床实验室研究？
一般而言，非临床实验室研究涉及在实验室条件下研究的供试品，以确定其安全性。所引用的案例不符合定义，因此不涵盖在GLP中。由于基线研究的数据可用于解释非临床实验室研究的结果，因此建议（但不是要求）根据GLPs进行研究，以确保有效的基线数据。
5. “非临床实验室研究”的定义不包括动物的实地试验。什么是动物的实地试验？
在动物身上进行的实地试验类似于人类的临床试验。其目的是获取动物药物疗效的数据，不包括在GLPs的覆盖范围内。
6. 尸检由经过病理学家培训并在其监督下工作的解剖员进行。尸检数据由解剖员记录在数据表上，在制作最终报告时，病理学家总结解剖员和他/她收集的数据。本例中的原始数据由什么组成？
解剖员的数据表以及病理学家签署并注明日期的报告都将被视为原始数据。
7. 从实验室数据表传输到计算机介质的数据，然后得到的计算机打印件是否被视为原始数据？
不。
8. 10t1/2哺乳动物细胞转化试验中使用的分析板是否视为标本？
对。
9. 如果公司使用副病理学家筛选组织制剂，副病理学家的数据表是否被视为原始数据？
对。
第58.10节适用于根据资助金和合同进行的研究。
1. 某些合同规定对单个供试品进行一系列非临床实验室研究。GLP是否允许为合同下的每项研究指定不同的专题负责人？
对。
2. GLP是否要求委托方批准SD进行合同研究？
否。TFM指定SD。
3. 某公司是非临床实验室研究的主要试验机构，然后将实际研究转包给非临床实验室，这个公司被认为是“委托方”吗？
GLPs将“委托方”定义为发起和支持非临床实验室研究的人。所举例子中的委托关系将由合同的具体条款决定。
4. 谁负责供试品的特性描述-委托方还是CRO试验机构？
GLP不分配这方面的责任。这是委托方和试验机构之间具体合同安排的内容。
5. 试验机构是否必须在主计划表上显示委托方的姓名，或者是否可以对这些信息进行编码？
信息可以编码，但编码必须根据要求透露给FDA检查员。
6. 委托方希望签订合同，在国外实验室进行非临床实验室研究。委托方必须通知国外实验室要求符合美国GLPs吗？
对。
7. 当委托方收集到有关供试品特性和稳定性的信息时，试验机构必须在最终报告中包括这些信息吗？
否。试验机构应在其最终报告中确定委托方随后将提供哪些信息。
8. 委托方必须向试验机构披露已经收集的供试品毒理学数据吗？
否。如果使用供试品会对实验室人员造成潜在危险，则应通知试验机构，以便采取适当的预防措施。
第58.15节试验机构的检查。
1. 签发FDA-483表格的通常程序是什么？
FDA-483是FDA检查员在检查结束时编制的关于不良行为或法规偏差的书面通知。表中列出的项目作为与试验机构TFM进行末次会议讨论的基础，此时管理层人员可以同意或不同意这些项目，并可以提供可能采取的纠正措施。TFM也可以在FDA地区办事处有足够的时间对FDA-483进行适当研究后，以书面形式向其作出回应。
2. 试验机构是否会在收到FDA-483之后再收到未列出的GLP偏离通知？
这确实发生了。FDA检查员准备一份机构检查报告（EIR），该报告总结了实验室的观察结果，并包含了与审核试验有关的证据（方案、SOP、CV等）。然后由地区人员和总部人员审查EIR。该审查可能会发现其他GLP偏离，这些偏离应传达给试验机构TFM。
3. FDA在国内进行什么样的毒理学实验室检查？检查频率是多少？
FDA执行四种与GLPs和非临床实验室研究相关的检查。这些检查包括：
GLP检查作为实验室是否符合GLP的定期常规检查，包括对正在进行的研究和已完成的研究的检查；
数据审计——为验证提交给食品和药品管理局的最终报告中所含信息的准确性和原始数据的反映而进行的检查；
直接检查——出于各种令人信服的原因（最终报告中的可疑数据、告密者的提示等）而进行的一系列检查中的任何一种；
后续检查-在GLP检查后的某个时间进行的检查，该检查发现了令人不快的做法和情况。后续检查的目的是确保采取了适当的纠正措施。
GLP检查每两年安排一次，而其他类型的检查则根据需要安排。
4. GLP检查员是否应该对方案的科学性或最终报告中给出的科学解释进行评论？
否，检查员的功能严格来说是观察和核实。科学判断由处理供试品的各总部审查单位作出。
5. GLPEIR能否在发布前由实验室管理层审核？
否。GLP EIR是一份内部机构文件，它反映了FDA检查员的观察和发现。在机构行动完成并清除所有商业秘密信息之前，不得向机构外的任何人发布。不同意EIR部分内容的实验室应写信给当地FDA地区办事处，其中包含不同意的内容。无论何时根据《信息自由法》的要求，实验室都可以要求他们的信件随附EIR。
6. FDA调查人员是否可以对不良行为和情况拍照？
这是FDA机构的立场：照片可以作为检查的一部分。这一立场已由地区法院的决定支持。
7. GLP合规性计划要求FDA检查员选择正在进行的研究，以检查当前的实验室操作。选择研究的标准是什么？
这些研究是根据FDA的优先顺序选择的，如对最重要的产品进行的最长期研究。
8. FDA是否每两年检查一次国际非临床实验室？
否。海外实验室计划是在已向FDA提交了重要产品的重要研究结果的基础上进行检查的。
9. 机构调查人员使用什么背景材料来准备GLP检查？
在检查之前，通常要审查以下材料：
a、 GLP法规；
b、 管理层简要会后报告；
c、 各种备忘录和政策通知；
d、 GLP合规项目；
e、 进行中试验的方案（如有）；
f、 已完成试验的最终报告（如有）；
g、FDA最近一次的检查报告。
10. FDA允许实验室在检查完成后采取纠正措施多长时间？
如果检查结果显示存在与GLP的重大偏离，实验室将收到监管函，列出主要偏离，并要求在10天内作出回应。回复应说明实验室已采取或计划采取的纠正措施。答复还应包括FDA-483上列出的项目以及在与实验室管理层末次会议讨论的项目。应为完成计划的行动制定具体的时间表。时间表的合理性将由FDA合规人员根据具体情况的需要确定。
对于不太重要的偏离，将向实验室发送一份不良结果通知函，其中也列出了偏离，但要求在30天内作出答复。同样，回应的合理性将由FDA工作人员决定。
11. 实验室对FDA-483中所列纠正措施的责任是否始于检查结束时或收到要求采取纠正措施的原始局的信函时？
FDA-483列出了对非临床实验室研究产生不利影响的违规情况的观察结果，应尽快采取纠正措施。
12. FDA是否预告所有GLP检查？
实验室管理层在检查前会被告知所有常规GLP检查，但特殊合规性或调查性检查无需预先宣布。
章节B组织和人员
第58.29节-人员。
1. 对于监管链中什么层级的人员应该提供职位描述？
应为参与或监督试验的每个人提供职位描述。
2. 出席科技会议是否需要列在当前的培训和经验总结中？
是。FDA认为，这种出席是实验室人员所接受的其他培训的宝贵补充。
3. 如果与某些专家（病理学家、统计学家、眼科医生等）签约进行某项研究的某些方面，是否需要在最终报告中明确描述他们？
是。
4. QAU是否必须由技术人员组成？
否。但是，TFM有责任确保“人员清楚地了解他们要履行的职能”（第58.31（f）节），并且参与试验的每个人都有适当的教育、培训和经验组合（第58.29（a）节）。
第58.31节-试验机构负责人。
1. SD能否成为非临床实验室的首席执行官/TFM？
否。GLPs要求SD和QAU主任之间的职能分离。在本例中，QAU主任将向SD报告。
第58.33节SD。
1. GLPs允许指定“代理”或“副”SD在SD休假时负责试验。试验记录是否应确定指定的“副”或“代理”SD？
是。
2. SD是否负责遵守GLP？
是。
第58.35节质量保证单元。
1. 作为一个QAU的人，我在病理学领域没有专长。如何审核病理结果？
QAU不需要对一项研究进行科学评估，也不需要对所使用的科学程序进行“预测”。QAU检查旨在确保GLP、SOP和试验方案得到遵守，并确保最终报告中总结的数据准确反映试验结果。可以使用多种程序来实现这一点，但这些程序肯定应该包括对原始数据记录的检查和关联。
2. QAU必须保留所有试验方案和变更以及SOP和修订的副本吗？
QAU必须保存所有试验方案及变更的副本。QAU需要保留的唯一SOP是与QAU的操作和程序有关的SOP。
3. QAU是否必须监督其他政府机构颁布的法规的遵守情况？
否。
4. 参与非临床实验室研究的个体，能否对该专题中，该个体未参与的试验部分执行QAU功能？
否。但是，可以为他/她不参与的试验执行QAU功能。
5. QAU是否审查最终报告的变更？
是。
6. 主计划表上需要列出哪些研究？
主计划表应列出对FDA监管产品进行的所有非临床实验室研究，以支持研究或营销许可证的申请。
7. QAU是否可以在向TFM和SD提交的定期报告中建议解决现有问题的措施？
是。
8. 如果原始数据被转录并发送给委托方，以便（a）以准备计算机格式的数据或（b）进行统计分析，质量保证单位的职责是什么？
对于（a），QAU应确保计算机格式的数据准确反映原始数据。对于（b）统计分析将包括一份来自参与科学家的报告，因此应由QAU检查并附在最终报告之后。
9. QAU能否也负责维护实验室档案？
可以。
10. QAU部门能否只有一个人？
可以，前提是工作量不过重，其他职责不妨碍该人员做好适当的工作。在残疾、休假等情况下，最好指定一名候补人员。
11. 谁负责确定试验阶段和指定关键试验阶段？SOP能否涵盖这些阶段？
GLP并没有区分这一责任。按理说，这项任务应该由SD和参与的科学家与QAU和TFM合作完成。它可以被SOP覆盖。
子部分C
设施
第58.41节总则。
没有人就这个问题提出任何问题。
第58.43节动物饲养设施。
1. GLP是否要求对动物饲养区域进行洁物和污物分离？
不，但它们确实需要充分的种属和试验分离。
2. GLPs是否要求使用单独的动物室来容纳试验系统和进行不同的试验研究？
不需要。但GLP要求有足够的独立区域，以确保试验系统的适当分离、单个项目的隔离、动物检疫以及动物的常规或专门饲养，以实现研究目标。
3. GLP是否要求仅允许授权人员进入动物室？
否。但是，应尽量减少对试验系统的压力和潜在不利影响。
第58.45节动物供应设施。
没有人就这个问题提出任何问题。
第58.47节处理供试品和对照品的设施。
1. 供试品和对照品是否必须存放在上锁的储存装置中？
否，但必须保存供试品和对照品可说明性的准确记录。
第58.49节实验室作业区。
没有人就这个问题提出任何问题。
第58.51节样本和数据存储设施。
1. GLP对档案设施有何要求？
档案室应有足够空间并仅限于经授权人员的访问。储存条件应尽量减少文件和标本的变质。
第58.53节行政和人事设施。
没有人就这个问题提出任何问题。
子部分D
设备
第58.61节设备设计。
没有人就这个问题提出任何问题。
第58.63节设备的维护和校准。
1. FDA是否制定了非临床实验室研究中设备（天平）校准频率的指南？
FDA还没有为非临床实验室研究中使用的天平的校准频率制定指南。这将是一项巨大的任务，部分原因是现有的设备种类繁多，而且设备的工作量也不同。建议您与设备制造商和SD合作，以达成合适的校准计划。关键是校准的频率要足够高，以保证数据的有效性。维护和校准计划应成为每个仪器的标准操作规程的一部分。
2. 当设备制造商进行常规设备维护时，设备制造商的维护程序是否必须在试验机构的SOP中说明？
否。试验机构的SOP必须说明设备制造商是按照他们自己的程序进行维护的。
子部分E
试验机构运行
第58.81节标准操作规程。
1. 标准操作规程（SOP）应包含多少细节？
GLP没有规定SOP中要包含的详细信息量。SOP旨在通过确保所有人员熟悉并使用相同的程序，将系统性错误引入试验的可能性降至最低。标准操作规程的充分性是TFM的关键责任。适当性准则可用于确定是否理解标准操作规程，并由经过培训的实验室人员遵循。
2. SD能否批准对标准操作规程进行修改？
否。标准操作规程的批准和更改是TFM的一项职能。
3. 需要多少份完整的实验室标准操作规程？
每个部门/工作环节应有权访问适用于在本部门/工作环节执行工作的SOP。一套完整的标准操作规程，包括经批准的修订版，应保存在档案室中。
4. 谁批准质量保证部门的标准操作规程？
TFM。
5. 计算机程序在多大程度上应被记录为标准操作规程？
GLP未规定个别SOP的内容，但涉及计算机化数据采集的SOP应包括程序目的、规范、程序、最终产品、语言、与其他程序的交互、确保授权数据输入和访问的程序，对程序进行更改和授权的过程，程序的源代码列表，甚至可能还有一个流程图。实验室的计算机专家应确定SOP中需要描述的其他特性。
第58.83节试剂和溶液。
1. 直接从制造商处购买的试剂的GLP标签要求是什么？
非临床实验室中使用的所有试剂都必须贴上标签，标明其特性、效价或浓度、储存要求和有效期。购买的试剂通常携带除有效期以外的所有这些信息，因此实验室应在试剂容器上贴上有效期标签。选择的有效期应符合实验室经验，且无需进行特定的稳定性测试。
2. 应如何确定非临床实验室研究中所使用试剂质量的程序？
实验室TFM应做出这一决定，但标准操作规程应记录实际使用的程序。
3. 用于制备S9激活剂部分（肝微粒体激发）的程序是否符合GLPs？
不。GLP认为S9活化剂部分是一种试剂。因此，必须按照适当的标准操作规程对其进行适当的标记、适当的储存、使用前的测试，如果其效力低于既定规范，则不能使用。
4. GLPs是否要求对非临床实验室研究中使用的试剂和化学品使用产品清点规则（productaccountability procedures）（样品用量可追溯）？
不。
第58.90节动物护理。
1. 从供应商处收到的患病动物能否得到诊断、治疗、证明“良好”，然后进入非临床实验室研究？
GLPs通过包括针对动物检疫和隔离的规定对此程序进行了规定。然而，这类动物能否进入研究的问题是一个科学问题，应该由主管兽医、SD和参与研究的其他科学家来回答。
2. GLPs是否禁止使用灵长类动物进行多个非临床实验室研究？
否，同样，这个问题是一个科学问题，应该仔细评估多次使用对研究解释的潜在影响。
3. 收到货物的个人签署并注明日期的动物采购订单复印件是否足以证明收到动物？
是的，但实际运输票据也是可以接受的。
4. FDA有动物垫料的指导方针吗？
没有，但是GLPs禁止使用可能干扰研究目标的垫料。
5. FDA允许用环氧乙烷对动物饲料进行灭菌吗？
不。
6. 对于某些试验系统（安排怀孕的啮齿动物），不可能使用长时间的隔离期。GLP是否规定了每个试验系统的隔离期？
否。检疫期可以由负责动物护理的兽医确定，并且应足够长，以便对健康状况进行评估。
7. 如何处理饲料和水污染物？
试验方案应包括一个确定描述，以用于进行饲料污染物分析。如果需要分析，应列出污染物的特性和规格。分析的必要性以及规格应由研究科学家决定。水污染物也可以用类似的方法处理。
8. 如何妥善处理垫料？
与可能的污染物在饲料和水的分析一样，这是可以处理的。SD和相关科学家应考虑垫料及其对研究的可能影响。这一考虑的结果应列入试验方案。
9. 在保证非临床实验室研究中使用的动物的遗传质量方面，GLPs要求什么？
这是一个科学问题，没有具体解决的GLPs。试验系统在研究中的适用性是一个试验方案事项，任何要求的试验程序都应由研究科学家达成。
10. GLPs是否要求对非临床实验室研究中使用的动物进行微生物监测的具体程序？
使用的程序应符合可接受的兽医实践做法。
11. 日本人正在准备动物护理指南，这些指南与美国NIH制定的指南相似，但并不完全相同。这些可以接受吗？
在重要细节方面与NIH指南相似但同样严格的日本指南将被FDA接受。
12. 饲料污染物分析的频率是多少？
如果协议要求进行污染物分析，则GLP要求定期分析以确保污染物水平达到或低于判定为可接受的水平。应使用统计程序确定分析频率，因为这取决于干扰污染物的特定化学特性。
13. 是否有必要使用“官方”分析方法来确定干扰污染物的水平？
否。这些方法应该适合于分析，FDA保留对支持分析结果的原始数据进行检查的权利。
14. GLP是否要求生产设施生产专门用于非临床实验室研究中使用的特定动物饲料？
否。
15. 动物尸检需要单独的房间吗？
否。GLP需要单独的区域和/或房间，以防止任何活动对研究产生不利影响。如果尸检是在动物室进行的，应采取预防措施，尽量减少可能对研究的干扰。
子部分F供试品和对照品
第58.105节供试品和对照品特性。
1. 是否有必要保留以饲料作为对照品的非临床实验室研究样品？
是。但是，除了以饲料方式给予供试品的样品（即饲料中含有供试品）之外，没有必要保留饲料样品。
2. 在进行研究的同时，对稳定性进行评估的供试品标签上的有效期是什么？
在这种情况下，供试品的稳定性未知，但存在周期性分析数据。标签应包含“见方案”或“见定期分析结果”等描述，以便供试品使用者知道在继续使用供试品之前应检查当前分析数据。
3. 如果SD或质量保证部门要求对储备样品进行分析，是否允许？
是的，但应保留足够的备用样品，以免样品用尽。
4. 对供试品进行的物理和化学测试是否需要在GLPs下开展？
根据第58.105节的规定，包括为描述非临床实验室研究中使用的特定批次供试品的特性而进行的此类试验需要在GLPs下开展。
第58.107节试验和对照品处理。
1关于大型动物（牛、马等）的安全性研究，是否必须维护供试品的产品清点规则（testarticle accountability）（样品用量可追溯），且动物是否可以用于食品目的？
必须保持供试品的产品清点规则（样品用量可追溯）。有关治疗动物是否可以用作食物的指导，您应联系FDA兽医中心相关人员。
第58.113节供试品对照品与载体的混合物。
1. GLPs是否要求对用作阳性对照品的对照品混合物进行均匀性、浓度和稳定性测试？
对。
2. 是否必须对每批供试品或对照品载体混合物进行浓度测定？
否。GLPs只要求定期分析供试品或对照品载体混合物。
3. 要求定期分析供试品或对照品混合物的目的是什么？
该要求提供了额外的保证，即暴露于试验方案规定数量的供试品充分作用于实验系统。在大多数情况下，通过适当的混合均匀性研究、适当的标准操作规程和训练有素的人员可以获得适当的保证，然而有时混合设备可能出现故障或其他不可控事件，从而导致不适当的剂量。这些事件可以通过周期性分析来识别。
4. 对于急性毒性试验，是否必须分析供试品溶媒混合物（单次给药研究）？
是的，但如果混合物在储存中稳定，则无需在研究前进行分析。
5. 对于通过稀释最高剂量的供试品混合物进行的液体给药试验，应分析哪种剂量？
最低剂量是合适的，因为它可以确认稀释过程的有效性，但是GLPs不禁止分析任何其他剂量。
6. 是否需要对急性非临床实验室研究中使用的供试品溶液和悬浊液进行均匀性研究？
对于供试品悬浊液是需要的，对于真溶液不需要。
7. 对于急性研究中使用的供试品混合物的分析是有困难的。通常在产品开发阶段，分析方法还没有完全成熟。另外，让分析部门安排分析是很困难的。稳定性不是问题，因为现用现配。鉴于急性研究对获得研究或销售许可证的批准并不重要，有必要分析供试品混合物吗？
有必要。虽然急性研究在评估人类药物的安全性方面可能不太重要，但对于动物药物、生物制品和某些食品添加剂来说却很重要。出于这个原因，必须保证试验系统的给药量是与试验方案规定一致的。GLPs不要求在使用供试品混合物之前进行分析，但前提是混合物在储存时稳定。
章节G
非临床实验室试验方案
第58.120条试验方案。
1. 非临床实验室研究的开始和完成日期是什么？
在这些日期上存在大量的混乱，正确的解释也会对几个GLP领域产生影响。因此，提供以下澄清：在制定试验方案时，SD将向TFM提出研究的大致时间框架。因此，第58.120（a）（4）节要求方案包含研究的拟定开始和完成日期。这些日期在某种程度上可以自由决定，只要在试验方案中加以确定。合适的节点可以是试验系统的首次给药日期到最后一次给药日期，试验系统分配到动物房的日期到最后一次试验动物的尸检日期，试验系统的接收日期到最后一次组织病理学检查日期，或这些或其他任何合理组合的开始和完成日期。之后，SD签署试验方案，并提交TFM批准（注：现在FDA GLP规范是SD批准，而TFM为确认。由此也看出，国内药物GLP当时的2号令里TFM批准试验方案是与FDA做法一致的）。TFM批准签字和日期，可表示此时该研究将成为一项受监管的研究，必须输入主计划表。研究在主计划表上保留，直到SD提交一份签字并注明日期的最终报告。因此，就总进度表而言，研究的开始日期是TFM批准方案的日期，研究的完成日期是SD签署最终报告的日期。上述时间框架均不需要用于定义第58.35（b）（3）节和第58.105（d）节所述的研究术语。对于这些章节，可以使用毒理学文献中的传统术语。
2. 分析方法必须完全包含在方案中吗？
否。试验方案必须说明测试的类型和频率。类型（的具体内容）可通过相应的文献引用或SOP来表示。
3. 是否每项非临床实验室研究都需要有由委托方批准的具体方案？
对。然而，进行这项研究的试验机构也有资格成为这项研究的委托方（即：试验机构也可以作为委托方。这种情况不多见，一般见于有自己GLP实验室的药厂。这个问题很简单，但是FDA的回复不简单）。
4. 在研究过程中发生的不可预见的情况以及需要轻微操作改变的情况是否必须出试验方案变更？
只有一次性影响的不可预见情况（不同的样本采集日期、动物称重）只需在原始数据和最终报告中报告。然而，对于导致系统性（如标准操作规程或试验方案）改变的情况，应通过试验方案变更来实现。试验方案变更无需提前做出，但应尽快做出。（注：变更可以在完成了要做的改动之后再出，不一定要先出变更再去做，但是也要看自己SOP如何规定的，是否限定了必须先出变更再实施，否则会是一个SOP偏离；应在完成改动之后，尽快出变更。）
5. 一家公司的病理学家希望在非临床研究中的实验动物身上提取组织，用于进行探索性研究。这些组织不属于非临床实验室研究设计的一部分，结果也不一定与研究目标有关。在这种情况下，GLP的要求是什么？
该方案应说明从试验动物身上提取组织，并将这些组织用于探索性研究目的。如果在探索性研究中观察到任何影响，而这将影响非临床实验室研究结果的解释时，这些影响必须在最终报告中报告。（注：这种情况偶尔会有。方案中要提及，如果有影响的话需要进行报告；如果没有影响，则可以不报告。但是既然写在了方案里，如果结题的时候已经有探索试验的结果了，最好报告中也提一下，不然检查员看到之后还是有可能会问。）
6. 方案是否必须列出在特定研究中使用到的标准操作规程？
试验方案必须列出试验、分析和测量的类型和频率。如果标准操作规程涵盖了这些内容，则应在试验方案中列出。
7. GLPs是否要求对每个供试品进行吸收研究？
否。GLPs要求，如果需要进行吸收研究以实现试验方案的科学目标，则方案应说明用于确定吸收的方法。是否需要做吸收研究是一个科学问题，由研究的科学家来决定。
8. 谁评估方案有效性（动物数量、供试品剂量、试验系统等）？
这是由研究科学家利用科学文献、已发表的测试指南、监管机构的建议和前期的实验工作来完成的。
第58.130节进行非临床实验室研究。
1. 在非临床实验室研究中收集的原始数据是否必须由另一个人共同签署？
不。
2. 适用于计算机化数据采集系统的GLP要求是什么？
可接受的系统必须满足以下标准：
a、 只有经过授权的个人才能输入数据，
b、 数据条目不可删除，但可以以注明日期的修正的形式进行更改，该修正提供了数据更改的原因，
c、 数据库必须尽可能防篡改，
d、 标准操作规程应说明用于确保数据有效性的程序，以及
e、 磁性介质或硬拷贝打印输出都被视为原始数据。
3. 在日本，员工不签署原始数据记录，而是使用员工独有的公章。这是可以接受的程序吗？
对。
4. 组织载玻片是否必须携带GLPs中规定的完整样本标签信息？
否，只要登记号可以翻译成第58.130（c）节要求的信息，就可以使用。
5. 可以主动在下列常规试验操作中做标记（如在原始数据中做备注）吗？
a、 识别动物，
b、 剃毛或擦伤兔子，
c、 具体给药程序，以及
d、 动物禁食？
可以。
6. GLP是否要求将原始数据记录在装订的笔记本？
不。
7. 如果通过签名和日期验证了原始数据的准确性，是否可以将其手动转录到笔记本中？
从技术上讲，GLP并不排除这种方法。然而，这不是一个首选的程序，因为可能存在转录错误。因此，只有在必要时才应使用这种方法，在这种情况下，还应保留原始数据。
章节J
记录和报告
第58.185节非临床实验室研究结果的报告。
1. 贡献科学家的报告是否必须编制并附在最终报告之后，或者贡献科学家的报告是否可以包含在SD编制并由每位贡献科学家签字的最终报告中？
贡献科学家的签名报告应附在最终报告之后。
2. 第58:115（a）节是否描述了提交最终报告的格式？
引用的部分描述了必须在最终报告中提交的信息，但具体格式由实验室决定。
3. 是否所有可能影响数据质量的情况都必须在最终报告中说明？
是的。
4. 谁批准（approves）非临床实验室研究的最终报告？
GLP不涉及最终报告的批准问题。根据GLPs，最终报告经SD签字并注明日期后即为正式报告（official）。如果审查最终报告的人员要求变更，则此类变更必须通过正式变更的方式进行。
5. 第58.185（a）（4）节要求的化学信息是否可以在研究或营销许可证申请资料的其他地方找到？
是。但最终报告中应索引到化学信息的位置。
6. 是否所有参与研究的人都必须在最终报告中明确？
不需要。最终报告只需明确SD的姓名、其他参与科学家的姓名以及所有监督人员的姓名。
7. 是否需要在最终报告的QAU声明中明确已检查的试验阶段？
不。
8. 研究完成后发现的方案偏离如何处理？
偏离应在最终报告和研究记录中说明。
9. FDA 如何看待非临床实验室研究的中期报告？
中期报告应与最终报告一样处理，即由质量保证单位审查，以便汇总数据准确反映原始数据。
第58.190条记录和数据的储存和检索。
1. 某些原始数据记录不是针对试验研究的（害虫防治、仪器校准）。这些必须在每个研究文件的档案中归档吗？
否。这些文件可以以可检索的方式归档，比如按时间顺序归档。
2. QAU记录应保留在哪里？
研究完成后，质量保证单位的记录和检查报告应保存在档案中。
3. 在非临床实验室研究结束时，试验机构能否将所有原始数据、研究记录和标本发送给研究委托方？
GLP规范没有具体处理这一问题。第58.195（g）条要求停业的试验机构将所有原始数据和记录转移给委托方。同样，第58.190（b）节允许将原始数据和研究记录存储在其他地方（试验机构的位置之外），前提是试验机构的档案索引了其他存储位置，并且最终研究报告按照第58.195（a）（13）节的指示确定了其他位置。
因此，允许委托方保留非临床实验室研究终止之日起的所有原始数据和记录。然而，根据常识，试验机构保留已转交给委托方的材料的副本。
4. SD或病理学家能否负责储存和保存（forstoring and retaining）标本和原始数据？
可以，GLP允许多个存档位置，前提是这些位置在中心档案室中标识，并且它们提供足够的存储条件和授权访问功能。
第58.195节记录的保留。
1. 对于血液和尿液样本的不稳定成分和稳定成分进行分析后，是否有必要保留样本，直到最稳定的成分变质？
所有标本应保留规定的期限，或只要其质量允许进行有意义的重新评估，以较短者为准（要么先到保存期，要么先到有效期，到了就可以处理掉）。
2. 对于GLP代谢试验研究，将整个组织均质化并使用其小份进行分析。是否有必要保留所有剩余的匀浆作为储备样品？
不，只需保留足够大的代表性样品，以重复原始测量。
3. 如果对用于急性研究的动物进行尸检，是否有必要保留器官作为研究标本。
是。
符合性修正案（注：不是GLP声明）
1. 不符合GLPs的急性研究是否必须在符合性修正案声明中确定？
是。
2. 符合性修正案声明对于免除GLP的初步探索性研究应该做到什么程度？
声明应简短，并说明研究的GLP豁免状态。
3. 对于签约的非临床实验室研究，谁负责编制符合性修正案要求的GLP符合性声明？
产品委托方负责编制符合性修订声明，该声明应作为研究或营销许可申请的一部分提交。但是，试验机构应为委托方确定每项非临床实验室研究中的非GLP操作，以便编制适当的符合性修正案声明。
4. 谁在符合性修正声明上签字？
这可以是公司中签署正式研究或营销许可申请的同一个人。
5. 是否要为每项非临床实验室研究准备第314（f）（7）部分要求的具体符合性修正案声明？
是。所有非临床实验室研究必须确定GLP偏离。这可以通过编制一份综合声明来完成，该声明包括各官方文件中的所有安全性研究。官方文件中的符合性修正案声明应放在靠近动物安全研究的部分。
总则
1. 自1979年6月20日以来，是否有任何非临床实验室被取消资格？
否。
2. FDA是否拒绝未完全按照GLPs进行的非临床实验室研究？
不一定。GLP合规计划对此问题提供了指导。如果FDA拒绝一项研究，前提是发现了GLPs中存在偏离，并且这些偏差的性质会损害FDA检查所涵盖的研究的质量和完整性。
3. SOP的副本必须与研究或营销许可证的申请一起提交吗？
否。
4. 提前终止的非临床实验室研究应该怎么处理？
FDA认识到，各种情况*（疾病爆发、停电等）都可能导致非临床实验室研究提前终止。在这些情况下，应准备一份简短的最终报告，说明终止研究的原因。
5. 管理局是否为动物设施的环境控制（温度、湿度和照明）制定了允许的限制？
否，这些都是科学问题，应该在方案和/或标准操作规程中加以说明。当然，应该保持准确的记录。
延伸阅读
