标准操作规程（Standard Operating procedure, SOP）是GLP管理系统的一个重要组成部分，是把常规的操作程序采用标准操作规程的形式进行规范，从而使不同人、不同实验室进行同一操作时尽量减少试验系统误差，尽可能地减少试验假阳性或假阴性情况的发生，还可作为试验机构内员工的培训理论依据，在员工离职时利于维持操作的持续性，SOP在现场核查或技术交流时还可以作为沟通的理论依据，也是GLP实验室中质量保证部门（quality assurance unit, QAU）工作中的检查依据之一。
《中国药事》2015年第1期发表了国家上海新药安全评价研究中心张呈菊等的文章，阐述SOP的种类、书写、审阅、审批、生效前培训、分发、使用、回收、保存和销毁等管理过程。
SOP的制定
SOP定义和内容要求
在OECD和US FDA GLP规范中，SOP即标准操作规程是指包括所有实验室常规操作（是实验方案或指导原则未详细描述的实验操作）经机构负责人批准确保实验数据的质量和完整性的书面文件。对于任何一篇SOP，不管SOP篇幅大小及其种类或使用范围是什么，SOP的内容主要阐述了4个W和1个H，即Who（谁）、What（内容）、When（时间）、Where（地点）、How（怎样操作），即谁在什么时候在什么地方怎样进行了哪些操作。
SOP模版和种类的制定
虽然SOP模版是SOP形式的限定，但也是试验机构系统和统一管理的体现。在一个GLP实验室中，从不同部门或不同书写人的SOP就可以看出该实验室系统管理的情况。SOP模版主要是指封面、签字页、页眉、页脚、字体大小、格式、段落和行间距的格式。一个SOP包括的具体项目如SOP目的和范围即SOP制定的目的及适用于哪些试验或操作、职责即与该SOP相关的人员各自的职责有哪些、操作步骤即具体的操作步骤程序及实验材料等、培训即对使用该SOP的人员针对该SOP怎么进行培训及培训形式有哪些、参考文献、相关表格及记录即与该SOP操作相关的所有的记录及表格等。每个实验室有各自的特点和特殊性，具体采用什么样的模版要根据自己实验室的特点而定。在一个GLP实验室中SOP种类的限定是建立良好SOP体系的基础，SOP的具体种类可以参照我国国家食品药品监督管理总局、US FDA或OECD GLP及各自实验室特点而定，如标准操作规程的编辑和管理，质量保证程序，供试品和对照品管理，实验设施条件维持及调控，实验设施和仪器设备的管理，计算机系统的操作和管理，实验动物的管理，实验动物的观察记录及实验操作，各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术，实验系统的管理，标本的接收、保存和处理，组织病理学检查，数据的处理保存和检索等。其实每个实验室具体制定哪些SOP，要根据实验室各自的特点如可以进行的实验种类和范围而定，比如有的实验室只是进行遗传毒性试验，则该实验室不需制定实验动物重复给药毒性试验相关的SOP。
SOP的书写、审阅和批准
SOP一般是由SOP使用者书写，由SOP作者负责召集SOP所有使用人讨论SOP内容，使SOP内容符合实验室实际操作，避免写和做脱节的情况，使SOP更具有可操作性、可行性和清晰性。如有的实验室中，SOP的使用大多数为技术人员，而SOP由部门负责人书写，这样很可能出现写和做脱节的情况，因为部门负责人可能不是经常使用SOP及最熟悉操作的人。SOP的书写要求主要有内容清晰、易懂、可行性、科学性、准确性、灵活性，SOP不是散文或论文，不需要用抒情、论证辩论的语言，需要言简意赅，避免使用模棱两可的模糊语言，要使所有使用SOP的不同人产生一致的操作程序。从国家食品药品监督管理总局《药物非临床研究质量管理规范》（以下简称NMPA GLP）第二十二条“标准操作规程经质量保证部门签字确认和机构负责人批准后生效”可以看出，SOP书写后要经QAU审阅、机构负责人批准后才可以生效使用。因为QAU在GLP机构中相对于其他部门如动物管理部来说比较熟悉整个试验机构的情况，还可以根据平时的工作经验在SOP遵从性方面提出宝贵的意见，而且在QAU现场检查过程中，SOP也是QAU检查工具之一，所以QAU在SOP制定过程中起到非常大的作用。SOP的审阅过程在国内外有所不同，国内CFDA GLP要求QAU对机构内所有SOP必须审阅，而国外GLP如US FDA、OECD GLP并不要求QAU审阅机构内所有SOP，比如在比较大的GLP机构内QAU要审阅机构内所有SOP不太可行。
SOP的执行
在机构负责人批准后，由SOP作者负责SOP的生效前培训，SOP的培训一般包括SOP的操作或/和理论培训，必要时需要对SOP使用人进行现场的考核培训。NMPA GLP第二十四条规定“标准操作规程的存放应方便使用，研究过程中任何偏离标准操作规程的操作，都应经专题负责人批准，并加以记录。标准操作规程的改动，应经质量保证部门负责人确认，机构负责人书面批准”。从中可以看出，SOP的存放必须及时获得，即在操作现场能及时查阅相关SOP，使用人必须按照现行SOP操作，QAU按照现行SOP检查。在实验过程中如果出现SOP的偏离或需要修改SOP时，SOP的偏离必须经专题负责人批准，评价对试验数据完整性或质量的影响；SOP的修改需经QAU审阅、机构负责人批准。虽然在SOP使用一定时间后可能使用人或QAU等提出直接修改，但也必须制定一定的回顾性修订期限即周期性回顾，其过程如书写、审阅、审批、生效前培训、分发、使用、回收、销毁的过程同新起草SOP的过程。该过程的关键点为周期性回顾频率，可以根据实验室操作实际情况而定如1年、2年或3年等，SOP周期性回顾的过程实际就是SOP的科学性和可行性不断优化的过程。
SOP的管理
SOP生效后由SOP管理员负责SOP的分发、保存、废弃版本SOP的回收和销毁，SOP原件保存于机构档案室，复印件用于分发和使用。废弃的SOP回收后由SOP管理员负责销毁，只保留原件归档。NMPA GLP第二十二条中“失效的标准操作规程除一份存档之外应及时销毁”；第二十三条“标准操作规程的制定、修改、生效日期及分发、销毁情况应记录并归档”。SOP的管理是从SOP的分发、存放、回收、保存和销毁等一系列过程，涉及到GLP实验室中的各级人员，是一个非常耗时、耗人力的过程，为了统一协调管理，SOP的管理可以由专人或兼职负责，做到有专人负责。可以说，SOP的管理实际是一个SOP管理员、SOP作者、使用人、QAU、机构负责人等全员的协作过程，而不是SOP管理员一个人就可以完成的，需要用SOP的SOP来控制管理机构内所有SOP。在SOP的管理过程中，尤其是SOP的分发、回收和销毁，这些细节看似与前面的SOP的书写、审阅或批准是微不足道的细节，但也关系到SOP管理状态的好坏，如果在实验室操作现场被检查员发现存在同一个SOP同时有两个不同版本的情况，该现象是比较严重的GLP偏离，反映出该实验室的GLP管理有严重的疏漏处。可见，在GLP实验室中，如果要建立一套完善的SOP体系，需要SOP使用人、QAU、机构负责人、SOP管理者等全员的协作，也只有在实际使用过程中不断地对SOP的可行性、科学性及语言描述等进行不断地优化和完善，更符合自己实验室的实际情况，提高试验的GLP遵从性，更好地确保试验数据的质量和完整性。目前，国内GLP实验室中SOP的版本形式主要有：
纸质版的SOP，即以纸质版SOP为法定使用版本，该种形式特点为分发、保存、回收和销毁过程中都是使用纸质版SOP，不但使用大量的纸张占有大量的空间，还增加了SOP管理员的工作复杂度。SOP管理员把SOP纸质版复印件分发到不同的使用部门，原件用于归档保存。
半电子版SOP，即以纸质版SOP为法定使用版本，但在实际分发使用时，是把纸质版SOP扫描成电子版本或直接使用SOP电子系统版本放在实验室的电子管理系统中，由使用者在使用的电脑终端查阅电子版本的SOP。SOP纸质版原件用于保存归档。该种形式在SOP分发、回收过程中减少了纸张的使用及SOP管理员工作强度。
完全电子版SOP，国内有某些GLP实验室使用电子实验室管理系统后，可以实现SOP的完全电子化管理，使用电子化签名用于SOP审阅和审批、分发和管理等过程，该种情况最大的优点是节约大量的纸张和空间，SOP管理员利用电子化管理系统进行SOP的分发和回收等。批准的SOP电子版本用于保存归档。在该种情况下，必须在电子系统中界定哪些人具有SOP的读写修改权限，如SOP作者可以具有修改权限，QAU具有阅读权限，正在使用在线的SOP必须是只读版本。还必须确保正在使用的电子系统软件升级后能打开历史版本的SOP。
多语言版本SOP，随着国内GLP实验室的发展，有些GLP实验室存在SOP有不同的语言版本，在这种情况下，必须在SOP的管理SOP中明确规定哪个语言版本为法定版本，并确保另外语言版本与法定版本的一致性。在该情况下，分发、使用、保存过程中以法定语言版本为准，其他语言版本可以与法定版本一起或另外进行分发、使用、保存等。
结语
从以上可以得出，决定SOP体系的因素有SOP种类的限定、SOP书写内容的限定、SOP培训的执行、SOP的管理等，良好的SOP管理体系直接反映实验室GLP管理体系水平，怎样建立一套适合自己实验室的SOP体系需要实验室内各级人员的全员协作，而不是SOP管理员个人的职责。
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