近期看到一篇关于GLP SD相关或者试验管理相关的文献，发表时间也比较早了，用百度翻译了下，查找替换了部分术语，分享出来与大家一同学习。
英文原版见最后。
SD实用指南
艾伦·P·布朗
美国密歇根州安阿伯市辉瑞全球研发部药物安全研发部，邮编：48105
摘要
良好实验室规范（GLP）法规旨在为前瞻性研究实验室条件下试验系统中供试品的影响以确定其安全性的非临床研究提供监管指导和监督。这些规定旨在确保安全数据的质量、责任和可靠性，并为提高研究的科学有效性提供指导。GLP法规的一个关键要素是关于专题负责人的角色，他是被指定为研究控制的核心（Single Point）的个人，对整个非临床研究负有全面责任。经验表明，除非将正确进行研究的责任分配给一个人，否则工作人员可能会收到相互矛盾的指示，研究活动和最终报告的发布可能不协调。虽然担任专题负责人可能是一个具有挑战性的职位，有着众多的要求和期望，但这一角色使个人有机会将项目管理与技术和科学技能结合起来，以实现单一目标。在非临床实验室担任专题负责人的个人通常代表着不同的教育和专业背景，并且经常在工作中学习成为专题负责人。本文的目的是提供一个简明的描述专题负责人的责任，并为规划、启动和完成非临床研究提供指导。虽然本文的重点是在制药/生物技术行业进行评估并受美国食品和药物管理局（FDA）GLPs监管的供试品，但所提供的大部分信息应适用于其他GLP和非GLP研究。
关键词：专题负责人；GLP；良好实验室规范；非临床实验室；毒理学；美国FDA
质量保证杂志2009；12，40–50 DOI:10.1002/qaj.438
简介和职责
美国食品和药物管理局（FDA）良好实验室规范（GLP）法规（第58.33节）规定如下对于每个非临床实验室研究具有适当教育、培训和经验的科学家或其他专业人员，或其组合，应被确定为专题负责人。专题负责人全面负责研究的技术实施，以及结果的解释、分析、记录和报告，并代表研究控制的核心（Single Point）。专题负责人应确保：
a）本方案，包括任何变更，按照第58.120节的规定予以批准并遵守。
b）所有的实验数据，包括对测试系统的意外反应的观察，都被准确地记录和验证。
c）当发生可能影响非临床实验室研究质量和完整性的不可预见情况时，应予以记录，并采取纠正措施并记录在案。
d）测试系统如协议所规定。
e）遵守所有适用的良好实验室规范。
f）在研究期间或研究结束时，所有原始数据、文件、方案、样本和最终报告均应移交给档案馆在进行旨在评估各种供试品安全性的非临床研究中，专题负责人的角色通常具有挑战性，并取决于个人的管理、技术和科学能力。担任专题负责人的个人通常没有接受过正规的教育，而且很多时候在组织中承担着其他的职业责任。专题负责人的培训和指导通常发生在“在职”阶段，这取决于与该个人互动的实验室人员的组织水平和经验。
本文旨在作为一个实用的资源，为研究指导者在非临床研究的启动、进行和完成提供指导。本指南适用于所有专题负责人，无论经验水平如何，并且适用于在非临床实验室进行的大多数研究，无论科学学科或研究设计如何。尽管重点放在生物制药行业的非临床研究上，并受到美国食品和药物管理局的监管（所有引用的GLP参考均指这些法规），但此处提供的指导与OECD中所述GLP研究中专题负责人的角色和职责相一致（经济合作与发展组织）GLP原则[2]。尽管个人担任专题负责人所需的资格和培训可能有所不同，并且由试验设施管理部门负责确定，但应考虑一般指导。在正规教育方面，通常需要生物科学学位（如理学学士、理学硕士、博士、博士、医学博士），尽管在某些情况下，对没有生物科学学位的个人来说，适当的培训和专业经验就足够了。机构负责人在确定正式培训计划的哪些方面最适合成为专题负责人时，应评估先前的专业经验。该人员应在其培训记录中清楚地记录或归档收集、解释、评估和报告实验数据的能力，这些数据可以通过正规教育、学术和/或工业研究、出版物、认证、专业经验和完成任何相关培训计划来证明。除此之外，还需要与管理人员进行科学研究，并成功地与管理人员进行沟通。成功指导学习所需的各种管理和人际交往技能已在别处进行了描述[3]。
根据GLP法规第58.31节，“对于每项非临床实验室研究，机构负责人应：（a）在研究开始前，指定58.33中所述的专题负责人。（b）如果在研究进行过程中有必要，应立即更换专题负责人。'[1]对于专题负责人的指派和替换，机构负责人应确保被指派的人员具有指导研究的适当资格、培训、兴趣和资源。机构负责人对确保按照GLP法规和设施标准操作程序（SOP）和实践有效组织试验机构以及高标准开展工作负有最终责任。
在开展任何研究活动之前，专题负责人应确保机构负责人在人员和设备方面投入足够的资源，以便及时执行和完成研究。对于研究中要进行的程序/操作，应制定标准操作规程。实验室的SOP应足够详细，以充分描述/指导如何执行预期任务，但应清楚地编写，以避免混淆，并允许高效工作[4]。机构负责人应确保参与研究的人员经过充分培训，能够完成预期的任务，并且研究中使用的设备已经过适当的校准、维修和维护。虽然专题负责人不直接负责为研究制定这些条件，但他/她在试验方案发布后接受研究责任。
启动和指导研究
研究目标
专题负责人应与委托方或项目团队代表协商，讨论研究目标、是否需要GLP合规性以及适当的研究设计。GLP法规第58.3节规定：“非临床实验室研究是指在实验室条件下对供试品在试验系统中进行前瞻性研究以确定其安全性的体内或体外实验。该术语不包括利用人类受试者的研究或动物的临床研究或现场试验。该术语不包括为确定供试品是否具有任何潜在用途或确定供试品的物理或化学特性而进行的基本探索性研究。[1]旨在支持供试品安全性和毒性特征的研究需要符合GLP法规。这包括大多数遗传毒理学、安全药理学和一般毒理学研究，以支持生物制药制剂的研究或销售许可证的申请。例外情况包括基因毒理学研究、剂量范围发现研究和调查性或探索性研究。
研究设计和基本原理、待评估的参数和待测试的剂量应由专题负责人、发起人、项目团队代表和其他相关人员讨论。如果要包括独特的分析或程序，应进行规划，以确保适当的资源、培训和程序可用于正确进行研究。剂量水平选择是方案编制中的一个关键方面，应尽快确定，以便确定供试品/对照品的要求，订购材料，并提供适当的分析方法/信息。
试验品和对照品
供试品通常称为供试品，通常是研究中的药物或实验化合物。通常情况下，供试品是非临床研究中变化最大的元素，试验机构和专题负责人通常会对这方面的研究提出各种问题。对照品也被称为对照品，在试验系统中给药，以建立与供试品比较的基础。通常，对照品是用于配制和交付/应用试验品至试验系统的车辆。在试验完成前，应至少在试验前几天提供足够的材料和材料。
GLPs（第58.105节）要求记录供试品的特性、强度、纯度和成分，并应在研究开始前确定并记录在分析证书、分析试验报告（ATR）或性能备忘录中。该信息应提供活性原料药或活性药物成分（API）的“活性部分百分比”或散装物质的重量百分比（%）。重要的是要确保这些信息对研究中使用的供试品批次可用。供试品可能以盐的形式存在或含有非活性成分；因此，在考虑剂型时，重要的是要考虑原料药所含的散装物质的比例（%）。在开发初期，非GLP研究中测试的实验化合物可能无法获得分析信息/特征。因此，假设100%的活性部分是合适的，在这些情况下对盐进行了修正。
通常，对照品是用于将供试品输送至试验系统的车辆。研究可能使用标准赋形剂形成载体。赋形剂是添加到活性原料药中以生产制剂的材料，是载剂的组成部分。实验室必须记录车辆的准备工作。当市场上销售的产品作为赋形剂用于制备载剂时，这些产品将通过其标签进行标识。当使用独特的控制物品/车辆时，应咨询实验室人员，以便确定车辆的可用性并保持GLP合规性。
用于将供试品输送至试验系统的车辆类型应在研究之前选择好，并经专题负责人批准。根据研究设计，默认情况下可能会选择载体（例如，用于体外遗传毒理学研究的二甲基亚砜）。选择的车辆对测试系统的影响最小是很重要的。
GLP规定的研究要求以下内容（第58.105节）：“每个试验品或对照品的稳定性应由试验机构或委托方确定：（1）在研究开始之前，或（2）同时根据书面标准操作程序，对每批样品进行定期分析。'[1]在研究开始之前，分析证书、ATR或性质备忘录将表明供试品的纯度（活性部分百分比，即效价）。专题负责人应要求在给药阶段完成后，提交研究中使用的每批供试品样品，以供分析。作为对照品的市售材料的稳定性可通过其标签进行记录。如果供试品批次是在GMP（良好生产规范）条件下生产并经认证的，则该批次的再分析可能会有一个重新测试日期。重新试验日期应以供试品先前的稳定性信息为基础。如果重新试验日期将在给药阶段完成后进行，则可以假定稳定性，且不需要对该批次进行额外试验（如适用，请在方案中注明）。
专题负责人应了解受试品或对照品是否需要特殊处理和/或储存条件，并应将此类信息传达给实验室工作人员。虽然一项研究最好使用一批供试品，但这并不总是可能的。稳定性试验的要求适用于研究中使用的每个批次。研究中使用的每批供试品应在方案和/或变更中注明。
GLP法规第58.113节规定，对于与载体（即车辆或饮食）混合的每种试验或对照品，应采用适当的分析方法进行试验：a）确定混合物的均匀性（即均匀性），并定期确定，试验品或对照品在混合物中的浓度。b）根据研究条件的要求，确定混合物中受试品和对照品的稳定性：在研究开始之前，或同时根据规定对混合物中受试品和对照品进行定期分析的书面标准操作规程[1]。应在使用相同的供试品和载具进行研究或一系列研究之前，对供试品在载具（即配方）中的稳定性和均匀性进行验证。例如，实验室可以制备2或3种浓度的供试品制剂，其浓度范围为一系列浓度（例如0.1、1，和200mg/mL）以及随后通过分析方法评估的制剂，以确定在大约28天内的均匀性和稳定性（取决于预期使用时间和制备频率）。作为溶液的配方也需要进行这种测试。专题负责人负责了解这些结果，并相应地规划剂量浓度和制备频率。储存条件应一致，并由稳定性数据支持。
如果在研究开始时无法获得稳定性和均一性信息，专题负责人可安排对研究中使用的剂型进行这些分析。这需要在制剂制备当天开始分析。另一种方法是同时或在研究结束后，使用非研究配方进行稳定性和均匀性测试。警告是，可能不会对研究中使用的浓度或载体进行验证。
对于不同批次的供试品，无需重复进行供试品配方的稳定性和均匀性分析，除非供试品形态发生了变化（例如晶型显著不同、盐形态不同）；浓度范围超出了规定范围；制备和储存方法不同或使用的车辆已更改。非GLP研究不需要验证稳定性和均匀性。
GLP研究中使用的剂型需要定期分析，以确定试验品和对照品的浓度。分析频率取决于研究的持续时间和类型，和/或供试品配方。SOP应规定供试品的测量浓度应在预期浓度的7倍以内（通常为710%）。对于周期性超出此范围的制剂，可以更频繁地评估剂型浓度。如果最初测量的配方超出预期范围，则应通知专题负责人，并且SOP应规定调查的行动方案。虽然非GLP研究不需要进行剂型分析，但首次使用供试品制剂或存在有关制剂的问题时，建议进行分析。
方案制定
专题负责人应采取适当措施，确保在第一次预试验开始前至少3天发布最终方案。一些实验室可能要求在动物进入设施之前签发协议。尽管本指南可能存在例外情况（例如体外遗传毒理学研究），但由于数据是在预试验期间收集的，因此必须在开始预试验活动之前发布方案。此外，最终方案需要有足够的时间发布，以便参与研究的所有小组和个人能够充分准备和执行研究相关活动。这是第58.31（e）和（f）节所述的GLP要求。
许多试验机构都有用于实验室通常进行的大多数研究的方案模板。应选择与所进行研究最相似的方案模板。模板的设计通常具有足够的灵活性，以便为大多数试验方案的生成提供足够的指导。以前发布的协议可以作为生成新协议的参考；但是，应该使用当前的模板，因为实践、程序和信息可能已经更新。
协议模板应包含程序、参数和分析，当前存在的SOP和资源可用于其性能。如果研究需要程序（如猴子鞘内给药）或参数（如小鼠血清睾酮的测定），但方案模板中没有，则不应假定目前有SOP、培训和/或设备或资源。专题负责人应与适当的同事讨论实施这些程序所需的必要步骤。方案模板中的统计检验通常适用于当前的研究设计和参数。如果需要更改研究设计，请咨询统计学家，以确定研究的适当统计测试，以及是否可以进行这些测试。
使用脊椎动物的专题负责人应熟悉《实验室动物护理和使用指南》，国家研究委员会，1996年[5]。本文件为实验动物的住房、护理和处理提供了指导，并为许多试验设施的畜牧业实践提供了依据。《动物福利法》规定，动物研究中使用的程序应事先获得机构动物护理和使用委员会（IACUC）的批准。动物使用协议（AUP）中描述了在研究动物中进行的程序，并由当地IACUC审查。专题负责人需要确保批准的AUP可用于预期研究，并包括要使用的程序。如果AUP不可用，则专题负责人可能需要准备和/或协助准备新的AUP，并将方案提交IACUC审查和批准。准备新的AUP时应咨询临床兽医。如果有必要对现有的AUP进行微小的更改（例如，研究需要额外的动物），则现有AUP的补充可能是唯一的要求。
试验方案草案应在研究前有足够的时间进行充分的审查和修订。方案草案应发送给委托方、项目组代表、研究人员和机构负责人进行审查。研究报告也应送去质量保证单位。三到五个工作日（取决于研究的复杂性）是一个适当的审查时间。试验方案草案和任何提议的变更应与主要研究人员讨论。应考虑和/或将提供给专题负责人的意见纳入试验方案。专题负责人签署试验方案后，试验方案正式发布。GLP法规将研究开始日期视为专题负责人签署试验方案的日期。
方案变更
对已发布协议的更改或修订称为方案变更。
GLPs第58.120节规定：“批准的试验方案的所有变更或修订及其原因应记录在案，并由专题负责人签字，注明日期，并与试验方案一起保存。”[1]专题负责人负责发布试验方案变更，并且需要以一种预期的方式发生（即在一个行动或程序要发生之前）。对于已经发生的程序或行为，不应发布方案变更。当研究中发生不可预见的事件时，通常不应使用变更，该事件需要与试验方案中指出的其他过程无关的独特反应。在这种情况下，专题负责人应在研究数据中准确记录不可预见的事件和独特的响应。
方案变更应明确说明变更的原因，这应当是一个合理或科学合理的理由。原因可能包括：1）添加、删除、更改或更正试验方案中目前存在的与研究行为有关的项目（不是印刷错误）。2）阐明方案中的一个项目或程序。3）更改协议中确定的责任方的名称。4）终止研究。专题负责人应考虑是否应在发布之前由参与研究的个人审查修订内容的清晰度/内容。变更中规定的生效日期表示变更被视为“有效”的日期，而不一定是变更签署的日期。只有专题负责人才需要在合理和及时的情况下签署变更。一份写得很好的变更指导研究人员他们应该在研究中做些什么和为什么，并记录专题负责人做出的决定和做出这些决定的原因。如果研究要终止，则需要修改方案；否则，研究将保留在主计划表上，并视为有效。
专题负责人参与
试验机构应开发或利用专题负责人笔记本或日志，作为专题负责人记录其参与研究和了解研究事件的手段。该笔记本或日志可以由硬拷贝/纸质记录或实验室笔记本组成，也可以使用符合21 CFR Part 11的电子记录[6]。笔记本上的条目应签名并注明日期。例如，该笔记本可以提供一种现成的方法来记录以下内容：1）专题负责人开展的活动、观察到的研究阶段和审查的数据。2）与研究人员、多地点研究的主要研究人员的互动，以及对贡献科学家报告的审查。3）了解意外事件、动物治疗、动物发病率或死亡率，和/或偏离方案或标准操作程序。4）对其他记录的研究数据进行澄清。5）记录与质量保证部门（QAU）的互动并审查QAU审计报告。专题负责人的笔记本条目应限于对审计主题、日期和涉及的QAU中的个人的简要描述。条目不应描述审计报告的内容。在某些情况下，研究文件的替代方法更为合适。这可能包括转发电子邮件（注明时间和日期）、签名和注明日期的传真或备忘录到研究文件。重要的是要记住，好的研究文件是进行非临床研究的一个重要因素，当有疑问时，最好记录下来。及时记录研究事件的意识对于证明专题负责人对研究的控制非常重要，并且通常在研究审计期间由QAU和外部审计师（如FDA）进行评估。
研究开始
在研究生命阶段开始之前，专题负责人应与参与研究的关键人员（通常是研究的生命期部分）召开会议。会议的目的是审查研究目标和方案，并确保参与研究的主要人员做好准备。会议应在任何试验前活动和动物分配到研究之前进行。会议前，专题负责人应审查试验方案的准确性，并确保计划指导的事件得到适当安排。会议应提出和讨论的议题包括：试验方案和时间表、动物分配、供试品和剂型、独特程序等。
专题负责人有责任确保试验系统符合方案中的规定。这意味着要确保动物是可用的，并且符合方案中规定的要求（年龄、性别、体重、临床状态）。建议在动物分配/随机化研究之前对试验前的数据进行审查。如果将动物排除在随机分组或分配给研究之外，则应记录动物和排除原因。实验室工作人员应记录将大型动物送回畜群，以及未分配（额外）啮齿动物的处置情况。
专题负责人在研究过程中的参与应包括观察研究程序和审查数据，以确保遵守方案和适用的SOP，并熟悉研究数据和试验系统对供试品的任何响应。这在研究的生命阶段尤其重要。观察研究的阶段包括（但不限于）以下内容：剂型、剂量、临床观察、物理和眼科检查、心电图、心率和血压测量、采血、尸检、实验室化验和分析程序。根据研究设计和/或试验系统对供试品的响应，可能需要对方案程序进行更多或更少的观察。专题负责人应记录他们对任何研究程序的观察。
专题负责人全面负责研究结果的解释、分析、记录和报告。因此，熟悉研究数据至关重要。应及时审查的数据包括（但不限于）以下内容：研究记录、供试品/对照品剂型和效价分析、动物房环境报告，以及试验系统对试验/对照品的响应（即待测量或评估的参数的数据）。专题负责人应记录其对研究数据的审查。
与参与研究的人员经常沟通有助于确保研究按照方案进行，有助于防止可能对研究产生负面影响的问题或事件，并证明专题负责人对研究的控制。当出现毒理学上显著的反应和/或考虑动物治疗时，与临床兽医的互动非常重要[7]。
GLPs第58.33节规定：“专题负责人应确保：可能影响非临床实验室研究质量和完整性的不可预见情况在发生时予以记录，并采取纠正措施并记录在案。”[1]不可预见的情况包括（但不限于）：方案和SOP偏离，动物住房或设备的超出范围的情况、设备问题或故障、数据丢失、剂量制剂浓度的超出范围值、方案中未指明的动物治疗、显著或意外死亡率以及设施故障（例如公用设施、计算机系统）。专题负责人负责及时记录对事件的认识，并确保已采取、将要采取或可以采取的纠正措施，并记录任何纠正措施。许多潜在的不可预见的情况都有SOP直接响应；因此，专题负责人应记录对事件的认识。记录方法包括专题负责人的笔记本或日志，或备忘录或电子邮件存储在研究文件中。
多地点研究
经合组织的GLP原则描述了多地点研究的要求[8]。研究活动或阶段（研究开始前的供试品特征描述除外）发生在多个地点，且这些地点地理位置偏远、组织上不同或以其他方式分离的研究被视为“多地点”。位于同一地理位置的组织的不同部门不被视为“多站点”。多站点研究的一个例子是，所有的研究工作和数据生成都将在伊利诺伊州芝加哥的Tox实验室公司进行，但毒物动力学分析将在威斯康星州密尔沃基的Tox Labs Inc.进行。试验设施是指在试验系统中使用供试品的实验室（例如伊利诺伊州芝加哥市的Tox Labs Inc.），试验场地是进行研究阶段的实验室（如威斯康星州密尔沃基市的Tox Labs Inc.）。主要研究者是负责在试验现场进行的研究阶段的个人，并代表专题负责人工作。试验方案和任何变更需要提供给主要研究者和试验现场QAU。多地点研究的方案需要包括以下内容：1）试验地点的名称和位置以及在那里进行研究的阶段。2）每个试验地点的主要研究者的身份。3）原始数据和标本档案的位置。4）适用于每个现场的各QAU标准操作规程的作用。6）专题负责人与主要研究者互动/沟通的方式，以及如何将试验现场产生的数据提供给专题负责人，以纳入最终报告。
重要的是，将试验现场出现的不可预见情况（如方案或SOP偏离）传达给专题负责人。专题负责人负责审查在试验现场发生的任何QAU审核结果。主要研究者将发布一份在试验现场进行的研究阶段的贡献科学家报告和质量保证声明，该报告将作为整个研究的最终研究报告的附录。
完成研究
准备最终报告
专题负责人负责确保最终报告的所有方面准确反映研究中产生的方案、变更和数据。GLP法规[1]第58.185节指出了最终报告所需的组成部分。专题负责人应定期审查研究文件，以确保最终报告中包含的所有数据可用。应审查汇总数据和动物个体数据的准确性和解释性，并要求报告。为了确定结果的毒理学或生物学意义，以及从研究中得出结论，必须对数据进行全面评估。贡献科学家（见下文）或主要研究者的报告应与数据一起审查，并与编写报告的个人进行讨论。对相关研究的最终、先前发布的研究报告进行审查可能会有所帮助，作为编写研究报告草案的指导。
GLP法规第58.185节规定，最终报告应包括：“参与研究的每位科学家或其他专业人员签署并注明日期的报告。”[1]最终报告（附录中）中要求包含经签字和注明日期的贡献科学家报告，并需要在专题负责人发布最终报告之前签字。贡献科学家是负责分析和解释研究数据的个人。从事研究工作或担任监督职务的个人不一定被视为贡献科学家。对于一般毒理学研究，贡献科学家通常包括临床兽医、研究病理学家、临床病理学家、毒理动物学家和统计学家。在多地点研究中，主要研究者的角色相当于一个有贡献的科学家。
报告摘要是研究报告中阅读最广泛的部分，值得特别注意。摘要是传达研究结果的主要手段。摘要通常是后续摘要文件的基础，因此，必须以简洁明了的方式书写，准确地描述测试文章的相关效果和研究结论。
非常重要的是，在最终报告中，应准确地说明可能影响数据质量或完整性的不可预见情况，以及对研究的评估影响。通常，这涉及方案偏离。当提到这些事件及其影响时，建议简洁。一般来说，SOP偏离不一定需要在最终报告中提及，除非偏离对协议的性能或数据生成有重大或负面影响（例如，由于未能遵守设备的SOP而未收集到数据）。
报告草稿完成后，整个报告应经过科学的同行评审。评审人员可以包括专题负责人/设施管理人员、贡献科学家以及发起人和/或项目团队代表。专题负责人应严格审查意见，并考虑在报告定稿中纳入修改，如果这些修改提供了可接受的改进。然而，重要的是要认识到专题负责人负责最终报告以及结果的总体解释、分析和报告。
完成最终报告
在对报告草稿进行所有修订后，应将报告提交给QAU进行审计（用于GLP研究）。QAU的作用是确保研究和试验设施符合GLP法规，并证明最终报告准确反映了原始数据和方案。QAU将评估对方案和适用SOP的遵守情况，是否以符合GLP的方式根据方案和SOP收集研究数据，研究中的研究指导意见，以及质量过程是否到位并发挥作用。
QAU意见和/或问题将在研究审计完成后提供给专题负责人。专题负责人有责任评估每一条评论，并确保提供一份回复，说明审计中针对每一条评论采取/未采取的行动。一旦专题负责人和质量保证部门同意已经对审计做出了可接受的回应，报告应准备好发布。QAU审核的内容，包括审核结果，不应记录或报告在研究文件或记录中，而应仅由QAU保存。这包括在多地点研究中收到的审计报告。
此时，QAU将发布签署的质量保证（QA）声明，并将其纳入最终研究报告中。本声明将说明为GLP合规性而审计的研究的日期和阶段，但不会说明审计结果。专题负责人最后签署报告，一旦签署，报告即为最终报告并发布。非GLP研究将通过此程序，但QAU不会审核和发布QA声明。
可能会出现需要对已发布的最终报告进行更改的情况。对已发布报告的更正和/或补充需要由专题负责人发布报告修正。变更应明确指出最终报告中被修改的部分以及更改的原因。修订后的页面和/或附加页面包含在最终报告修订中。QAU应进行审计，并为最终报告修订发布一份签署的QA声明。
最后报告印发后，应销毁报告的所有草稿及其任何草稿部分。专题负责人负责确保所有原始数据、样本和样本均已提交至档案馆，并应与参与研究的各个实验室小组核实这一过程。
结论
GLP法规旨在确保科学数据的质量、责任性和有效性，在非临床研究中对供试品进行评估，以确定其安全性。条例的一个关键要素是专题负责人，他被指定为单一控制点，对研究负全面责任。虽然这一角色有许多挑战和期望，但它是一个责任重大的职位。随着科学、技术、风险评估和监管预期的变化和发展，专题负责人将面临新的机遇。通过将管理、科学和沟通技能结合在一个职位上，专题负责人在实现研究目标方面起着关键作用。作为一名专题负责人需要一个不断学习的过程；希望本文中提供的指导将有助于引导这些人走上成功之路。
致谢
作者想感谢密歇根州安阿伯市辉瑞公司的以下人员，他们在本指南的编制过程中提供了重要信息和编辑支持：Charles Rothwell博士、Scott Clipper博士、James Poteracki和Kathryn Perez。
免责声明
本文所表达的观点代表了作者的观点，并不一定代表辉瑞公司的官方政策。
参考文献
1. 《联邦法规》第21篇，第1卷，第1部分至第99部分，自1999年4月1日起修订。21 CFR58第21篇-食品和药品。第58部分-非临床实验室研究的良好实验室规范。
2. 经合组织GLP和合规性监测原则系列丛书第8号（修订版）。共识文件，专题负责人在GLP研究中的角色和责任，1999年。
3. Rose CA和Mayer DE.专题负责人的监管和业务角色。质量保证杂志2005；9:273–282。
4. GLPs和标准操作程序的重要性。生物制药国际2003；38–46。
5. 国家研究委员会。《实验动物的护理和使用指南》，国家科学院出版社，1996年。
6. U、 美国食品和药物管理局健康和公众服务部。《美国联邦法规》第21卷第11部分，电子记录；电子签名；最终规则电子提交；公共卷宗的建立；通知。《联邦公报》，1997年；62:13429–13466。
7. Fillman Holliday D.临床兽医在安全评估试验机构中的作用。实验动物2005；34（3）：35–38。
8. 经合组织环境、健康与安全出版物.系列关于良好实验室规范和合规性监测的原则。良好实验室规范工作组的协商一致文件。经合组织GLP原则在组织和管理多站点研究中的应用，2002年。
延伸阅读
