在GLP（Good Laboratory Practice）实验室中，QAU（Quality Assurance Unit）是一个独立的部门，目的是通过检查确保非临床试验遵从GLP规范。在不同的GLP实验室中，QAU的检查方法有多种，如从审核试验数据到采用一系列质量体系方法等。但如果QAU只着眼于试验结束后数据的审核，就会忽略对支持整个试验的质量体系的系统检查。为了能获得充分的信息以确保试验设施、仪器、人员、试验方法、操作、记录等遵从GLP规范，QAU须从不同的试验或设施的多种角度或不同水平进行全面、系统的检查。在GLP实验室中，QAU检查不仅是评价GLP遵从性的重要工具，还有助于新GLP实验室的建立，使成熟的实验室保持良好GLP遵从性水平及持续性发展。
《中国药事》2013年第8期发表了国家上海新药安全评价研究中心张呈菊等的文章，详细介绍了GLP实验室中QAU的检查类型及功能。
1.0 QAU职责
QAU的工作目的是通过对非临床试验进行检查，确保试验设施、仪器、人员、方法、操作、记录等遵从GLP规范，确保非临床试验的质量和完整性，最终保护人类健康和环境安全。
国家食品药品监督管理局发布的GLP规范（局令第2号）中QAU的职责主要有：
- 保存非临床研究机构的主计划表、实验方案和总结报告的副本；
- 审核实验方案、实验记录和总结报告；
- 对每项研究实施检查，并根据其内容和持续时间制定审查和检查计划，详细记录检查的内容、发现的问题、采取的措施等，并在记录上签名，保存备查；
- 定期检查动物饲养设施、实验仪器和档案管理；
- 向机构负责人和／或专题负责人书面报告检查发现的问题及建议；
- 参与标准操作规程的制定，保存标准操作规程的副本。
美国 GLP规范（21 CFR Part 58）中QAU的职责主要包括：
- 保存非临床试验的主计划表副本；
- 保存非临床试验的试验方案副本；
- 对每个非临床试验在适当的间隔进行检查，书写检查报告并签字保存；
- 定期向专题负责人和机构负责人提交阶段报告；
- 审核总结报告，确保总结报告准确描述试验方法和SOP，试验结果精确反映原始数据。
可以看出，中国和美国GLP规范中QAU的共同主要职责是：
- 对非临床试验进行检查；
- 将检查结果书面汇报给专题负责人和机构负责人。
2.0 QAU检查类型
检查是QAU评价试验设施遵从GLP规范的重要手段，在QAU检查过程中，将实际试验条件与预计所要求的试验条件进行比较，第一时间发现和评价实际试验条件与预计试验条件的一致性，将发现的偏离或问题及时反馈给专题负责人和机构负责人，在偏离或问题出现早期得到妥善解决，尽量减少试验过程中的偏离或降低GLP不遵从性。QAU检查包括基于试验的检查（Study-based inspection）、基于过程的检查（Process-based inspection）、基于设施的检查（Facility-based inspection），它们相当于三维空间中X横向、Y纵向、Z深向轴的3种检查。
2.1 基于试验的检查
基于试验的检查是以每个非临床试验为主线，贯穿从试验方案准备到总结报告完成的整个过程，主要包括试验方案审阅、一个或多个试验环节的检查以及总结报告和试验数据的审核。其重点是试验过程实施的完整性和数据的正确性。
试验方案审阅
从科学角度看，很好遵从GLP和SOP的试验方案可以大大减少试验过程中的系统误差。QAU根据现行的GLP规范、SOP、新药指导原则等审阅试验方案非常重要，不但可以帮助专题负责人提高试验方案GLP、SOP的遵从性，还为以后试验环节的检查做好准备。另外，如果机构内部根据非临床试验种类制订了试验方案模版，不仅方便专题负责人书写方案，还对QAU审阅试验方案提供了很大的帮助。
试验环节的检查
对试验环节现场检查的目的，主要是评价试验过程中实际操作与试验方案、相关SOP的遵从性。一般把首次发生或对试验数据产生重要影响的环节如供试品配制、给药操作、动物解剖等作为基本试验检查。检查环节的数量和频率一般根据试验类型和期限而定。通常情况下，可以由QAU和专题负责人商定被检查的环节。QAU人员的工作经验和专业知识对确定被检查的环节和检查频率很有帮助。
在试验环节的检查过程中，QAU人员首先应具有试验方案复印件，熟悉相关操作的SOP、明确需要检查的主要内容。
总结报告的审核
QAU审核总结报告的主要目的是评价总结报告是否准确描述试验方法，试验结果是否精确反映试验过程中产生的原始数据，评价试验报告和试验数据与试验方案和SOP的遵从性。此时，QAU在比较短的时间内不但要审核总结报告，还要审核大量的原始数据，要求QAU人员不但要具备扎实的GLP理论基础，还要全面理解整个试验，才能对总结报告和原始数据进行有效、全面的审核。
2.2 基于过程的检查
基于过程的检查是对重复进行的常规程序化操作定期进行基于过程的检查，该过程的重点是对常规程序化或机械化进行的试验操作检查。在OECD GLP中明确提出了基于过程的检查概念，而在美国和中国GLP中没有明确提出此概念。从作者的工作经验看，对一个GLP试验的所有环节进行基于试验的检查不利于发挥QAU的功能。如对一个试验中的给药制剂配制、取样、分析、动物体重测定、给药和征状观察进行基于试验的检查，可能会因为试验条件或时间的限制，而不能进行深入细致的检查。例如，在检查给药制剂配制的同时，可能动物体重检查也同时进行，为了兼顾两个环节，就不可能进行更深层的检查；但如果仅对该试验中的体重测定进行基于过程的检查，就可以对体重测定及其有关的试验实施、人员、仪器、SOP、数据采集和原始记录等方面进行细致、全面的检查，其效果会比对上述环节都进行基于试验的检查要有效、系统和深入。如对动物体重测定需要检查的内容有体重测定操作及其相关记录，操作人员的防护措施是否符合相关SOP和试验方案，操作人员是否持有批准的试验方案，现行相关SOP在试验现场是否及时获得，相关天平使用、维护和校验等记录、操作人员的培训及记录是否符合相关SOP。从检查内容上可以看出，该种检查比基于试验的检查内容多且详细。
基于过程的检查主要包括：
常规工作检查
如动物接收和饲养管理、样本采集和转运、动物体重测定等，这些过程可以在多个试验中出现，在实际使用过程中可以某种试验或以动物种属为主线进行分类检查。
以功能组别为特征的检查
在GLP实验室中有一些操作是以功能单位或组别进行的，如给药制剂分析、临床病理检测、病理组织学等，QAU可以在一个固定时间评价某个组别或操作单位的GLP遵从性。检查频率一般在3个月或半年1次，可以根据自己设施内部的GLP遵从性水平制定适合的检查频率。基于试验的检查重点是审核试验数据的有效性，有时会因为时间的限制而不能对支持数据采集的相关操作进行有效全面的检查。而基于过程的现场检查是对基于试验检查的补充，是从不同角度和层面评价一个试验设施的GLP遵从性。在实际应用过程中，两者并没有明确的界限，如果发现某环节在该实验室中发生偏离情况较多时，可以将其转入基于试验的检查并加大检查频率。
中国GLP相对于国外来说起步较晚，目前中国GLP实验室中，引用基于过程的检查或许不多，作者认为，中国GLP实验室可以参照国外经验及内部运行情况，适当引用基于过程的检查。
2.3 基于设施的检查
基于设施的检查是QAU对整个GLP实验室试验设施GLP遵从性的全面综合性评价。在进行该类检查时，QAU人员需要全面了解整个试验设施的质量体系。基于设施的检查一般包括：组织机构和人员培训档案、试验设施维护和检验、仪器使用维护和检验／校准、计算机系统使用和维护、供试品和对照品管理、SOP的管理、档案管理、特殊试剂的管理、主计划表管理、动物饲养设施管理等。基于设施的检查频率通常为一年或半年１次，也可以根据整个试验设施的GLP遵从水平灵活而定。在制定基于设施的检查频率时，还要考虑到需要的资源以及对正在进行的试验的潜在影响。
该种检查是在更深层次、更全面的对整个实验室GLP遵从水平的评估，一般在检查前需要QAU人员熟悉被检查环节的情况和相关SOP，必要时，在检查前应熟悉上次检查发现、建议及回复情况。
3.0 QAU检查功能
在GLP试验室中，QAU检查是评价GLP遵从性的一个有力工具，QAU检查的主要功能是：
有助于新GLP试验室的建立及其发展
在新GLP试验室建立初期，很难建立系统全面的操作程序或规章制度，而在QAU的检查过程中，将实际试验条件与预计试验条件进行比较，客观分析和总结检查结果并及时汇报，可以在问题或偏离发生早期得到解决或改善，形成一个良性的循环，有利于加快新GLP试验室的成长发展。
有助于完善SOP和试验记录表格
在SOP建立初期，不可能概括所有的关键步骤或操作，或不符合实际试验操作条件，在QAU的检查过程中，可以将SOP与实际试验操作条件比较，有助于评价SOP及GLP的遵从性，还有助于优化SOP的文字内容描述，减少同一个操作的系统误差，提高试验数据质量。同时，检查还可以帮助试验操作记录表格根据实际试验条件完善和改进。
选择最好的操作或程序
在GLP实验室中，QAU可以在检查过程中看到不同部门或不同组别同一类操作，可以在比较中选择最好的操作或程序，并在整个试验设施中推广应用，减少了同类操作的系统误差，对整个设施的GLP遵从性水平起到很大的推进作用。
有利于提高试验室的GLP遵从水平
在GLP实验室中，GLP规范的遵从是一个持续的、动态变化的过程。如有一些新的规范、指导原则、试验研究、操作程序等会持续不断的被引入到GLP实验室中，有新职工进入实验室，也会打破原有的GLP遵从性水平，而且在一个GLP实验室中总会有习惯存在。因此，在一个成熟GLP实验室中，QAU要不断学习新规章条列，客观分析非遵循的情况，进行检查或调整检查频率、内容，才能有助于整个试验设施保持高水平的GLP遵从性并得到持续发展。
另外，根据作者多年的工作经验，要想做好QAU工作，行使好QAU的检查功能，QAU人员不仅需要工作经验的积累、GLP和专业知识的积累，还需要学习与人交流的技巧和心理调节。QAU检查是帮助被检查人减少偏离或错误，而不是纠错或找茬，可以根据每个检查环节制订不同的检查内容列表，该列表不仅对检查人员起到提醒作用，还有利于记录追溯每个环节的检查内容，并根据检查环节不断完善检查列表内容，使QAU检查全面完整化。04
4.0 结语
在GLP实验室中，GLP规范是一个动态、持续发展的质量管理体系，QAU检查是GLP实验室内部评价GLP规范遵从的工具。通过QAU检查，客观分析和总结检查结果并及时汇报，确保试验设施GLP规范遵从性始终保持较高水平。同时，QAU人员只有不断充实自己的GLP规范理论知识以及积累工作经验，才能有效的行使QAU职责和功能。
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