美国食品药品监督管理局(FDA)要求人用药品、生物药品和生物制品、兽用药品、医疗设备、电子产品和食品添加剂生产商，在用于人类之前，或在兽用药品用于指定物种之前，需要论证产品的安全性。遵守《联邦法规汇编》(CFR)第21便第58卷，《实验室质量管理规范(GLP)法规》，旨在保证用于支持研究申请或FDA监管产品上市许可的安全性数据的质量和可靠性。
《中国标准化》2017年第1期发布沈阳化工研究院有限公司杨茉的文章，通过对FDA GLP法规的解读，对不合规的处理方式的介绍，希望对GLP法规有更深入的了解并对我国GLP发展起到一定的借鉴作用。
1.0 FDA GLP 的关键要素
1.1 人员
人员要在教育、培训、经验或这三方面的结合上有适当的资质。工作资质由实验室的管理者规定而不是由法规规定，但发起者应确保有适当资质的人员执行研究工作。为证明这些资质，要求保存每个人的完整培训档案。
1.2 试验机构管理部门、研究主管和质量保证部门
机构管理部门
GLP法规在这三个职能的责任方面有非常具体的要求。试验机构管理部门负责审批所有的试验机构标准操作规程(SOP)。机构管理部门负责在启动研究前指定一位研究主管，并在必要时，在研究执行过程中更换研究主管。
机构管理部门必须确保测试和对照物品以及它们的混合物必须进行均一性、稳定性及纯度或其它规定特性的测试。
机构管理部门有权提供资源并执行为遵守GLP要求所必须的变更，并在必要时保证采取更正措施处理审查发现的问题。
研究主管
研究主管是非临床研究的唯一控制点。研究主管对研究的设计、执行和报告，包括遵守研究流程协议和GLP法规负全责。研究主管需确保记录影响研究可靠性的所有细节，并评估其影响，且在必要时采取措施。这应当包括评估发生在对研究有数据贡献的其他测试现场的意外事件。
1.2 标准操作规程
SOP是执行和重建GLP研究的一个主要部分。SOP旨在确保监管中所有人员都一致执行实验室规程和工艺程序。因此，确保所有人员能够及时了解所有需要掌握的SOP，并强制要求学习并形成记录。
试验机构管理部门有责任定期审核并根据需要更新SOP。研究中所有发生偏离SOP的情况，都需要获得研究主管的授权，形成记录并由评估对可靠性造成的影响。
研究流程委员会给出在非临床研究期间应该“做什么”，SOP则描述“怎样做”。一条全面的SOP应涉及试验的各个方面，从启动前的研究工作，到数据采集及材料归档。SOP还应适当叙述工艺流程，以处理21 CFR 58中的所有要求。
1.4 测试品和对照品的鉴定处理，混合物及溶媒
“测试品”指任何食品添加剂、颜色添加剂、药品、生物药品及生物制品、医疗设备或人用电子产品。“对照品”指测试品之外的任何研究样品，通常为测试品建立比对基础。
GLP要求为测试品和对照品做鉴定、稳定性测试、样品保留和目录，并留下记录。鉴定和稳定性测试可以由执行研究的试验机构、发起者或发起者的呈报实验室完成。测试责任应当在研究流程协议中说明。测试品和对照品以及它们的混合物的稳定性测试因在研究执行前或伴随研究而完成。重要的是要证明研究期间在存储条件下和使用条件下的稳定性。测试物品与其载体（溶媒）的稳定性必须在超出研究使用浓度的范围内成立。
1.5 非临床实验室研究的计划书及其执行
每个GLP研究都是根据以上正式计划开展的，如计划书。每项研究有唯一计划书，研究主管必须在研究开始前签字确认，发起者不需要签字，但发起者批准的日期必须记录下来。
在项目开展过程中，可以变更内容，但需在变化发生前修改，并由批准初始计划的人批准。批准后，所有相关各方都应被告知其修改内容。发生的研究偏差，需由研究主管记录并评估对研究造成的影响，并由QAU审核。
1.6 非临床实验室研究的报告
GLP中规定了一个需要涵盖在报告中内容的目录。研究主管签署最终报告的日期就是研究完成的日期。并记录在研究中可能影响研究质量和可靠性的所有细节，这至少应该包括与计划书偏离的描述。尽管GLP法规没有明确要求最终报告包含遵守GLP的声明，但研究主管通常都会做一份这样的声明。在审查新药申请时会要求提供此声明。在多场所研究中，每位贡献科学家或主要研究者都需要向研究主管提供一份所执行工作遵从GLP的声明。再加上QAU检查报告，使得研究项目的所有方面都符合GLP准则。02
2.0 FDA检查GLP实验室不合规的后果
2.1 FDA对检查机构的要求
在美国做非临床实验室研究的所有实验室都要接受FDA的检查。同时，FDA也对美国境外的实验室做GLP检查，但只在其提出要求并获得实验室同意后执行。
2.2 不合规的常见情况
FDA存档的2010-2015年警告信的回顾显示，最长引证的GLP违规涉及QAU与研究主管在履行其职责方面的失误。QAU人员资质不足也常被警告信引证。未能遵守研究的计划书、最终报告内容不充分、建立的标准操作规程不足够、无法保证数据的质量和可靠性、设施环境条件无法得到保证以及存档数据或记录不完善等。
2.3 不合规的后果
不遵守GLP可能导致研究申请被置于临床保留，上市申请被延迟或拒绝。
FDA针对非临床测试机构能够采取的措施包括发出FDA检察意见，警告信、知情协议，直至撤销测试机构从事非临床研究的资格。如果不遵守GLP导致解除实验室资格，在该实验室被撤销资格前后，研究申请或上市许可中提交给FDA的由该实验室执行的任何非临床研究都可能被认定为不可接受，申请也将注定是不可接受的。
因此，支持或旨在坚持FDA所监管的申请，包括IND、NDA、IDE、PMA的研究应该做到GLP合规。遵从GLP能够确保上交FDA审核的数据的质量、完整性、准确性及可追溯性。GLP是对人员、研究的执行、SOP、报告制作、归档、质量保证等程序的最低标准。
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