
多场所试验通常指试验的各个阶段在一个以上的试验场所实施的试验,比如需在地域遥远、不同机构或其他原因分开进行的拭验。同一机构内一个部门作为试验机构,另一个部门作为试验场所的情况,也可认为是多场所试验。
2021年(第十届)药物毒理学年会论文集发表了沈阳沈化院测试技术有限公司安全评价中心冯岩,温棚等的文章,简介各方在一项多场所试验中的职能和责任。
多场所试验的设计、操作、监测、记录和归档都会有许多潜在的问题,其复杂性极大的增加了管理难度,对试验的完整性有额外的潜在不良影响,因此,若决定开展多场所试验,应充分评估拟用场所的专业技术水平、GLP遵循状况及卖验资源与经济状况等。明确责任,增强信息交流及控制以求将风险降至最低。
虽然多场所试验涉及一个以上的场所,但仍为单个试验,因此仅有一个计划书也仅有一个最终报告。在制定计划书之前,各场所需进行的工作就应加以确定以保证各方对必需的控制措施达成一致。明确了解各方的职责是多场所试验成功实施的关键。
1.委托方
委托方委托方应与试验机构管理者协商,考虑并确定是否采用多场所试验,并应详细说明试验是否遵循GLP准则。同时委托方需清楚多场所试验仅有一个最终报告,且如果委托方也作为一个场所承担部分试验,其涉及试验的人员应服从项目负责人(下文使用SD代指)的管理。特殊情况下需接受机构管理者及SD的来访和首席QA(lead quality assurance)的检查。
2.机构管理者
试验场所的选择需机构管理者批准,主要关注场所的通讯条件、合适的QA安排及足够的仪器及专业经验·应任命首席QA并通知到所有场所的QA单位。若所选场所未达到GLP监管机构的要求,应书面说明理由,并向该场所说明其所承担的试验部分可能接受GLP监管机构的检查。
3.试验场所管理者
b) SD负责批准试验计划书,其中包括明确主演研究者的作用。SD应提出和批准包括试验场所承担试验部分的试验计划修订,并确认偏离计划书的情况。
c) SD在编写最终报告时应包含主要研究者的所有试验结果,并提交首席QA审查。SD需在最终报告签字、注明日期,并对GLP遵从性作出声明,同时声明部分内容应依据主要研究者的书面保证。
d) 若SD认为可以对某场所进行的试验直接管理而无需指定主要研究者时,可以向机构管理者提出要求。该部分试验SD应直接与这些场所参与试验的人员联系,并在试验计划书中标明这些试验人员。
5.主要研究者(PI)
承担SD委托的试验某一阶段工作,对该部分的GLP遵从性负责。PI根据计划书及GLP要求承担指定部分试验应签订书面文件,如以在计划书上签字的方式。试验场所的计划书及SOP偏离,都应有书面报告且经PI认可,并及时向SD报告。PI应向SD提交分报告,并对该部分的GLP遵从性书面保证。PI应根据计划书要求向SD转交或存档其承担的试验部分的所有资料和样本。若不移交,则需向SD通报说明资料及样本的存档场所及时间。试验期间,若无SD书面同意,PI无权处置任何样本。
6.实验人员
有足够的能力、资格和培训以开展其承担的试验。若要求试验人员参照另一场所的SOP开展试验,应有进一步的针对性培训及书面的培训记录。当试验场所雇佣的临时人员采集或录入原始数据或参加试验相关的工作时,必须保留其资格、培训或工作经历的记录。若仅是完成常规操作(如牲畜管理)且有更高资历人员指导管理时,则不需保留培训。
7.试验机构QA职责
与场所QA保持联系以确保QA检查涵盖整个试验过程,重点关注与各场所间信息交流情况及书面文件。首席QA应审阅计划书,检查最终报告,并查验最终报告是否接纳PI的试验结果(包括试验场所的QA证明)。首席QA要确保试验机构承担的试验的QA声明,并包含或参考所有有关场所QA的声明。
8.试验场所QA职责
了解计划书中规定的所承担部分试验的要求,根据场所SOP开展检查(特殊情况除外),以书面形式及时向PI、场所管理者、SD、试验机构管理者及机构QA报告所有检查结果。依据场所SOP检查PI工作并就场所的QA工作提交书面声明。
9.结语
以上笔者简述了OECD GLP准则在多场所试验组织和管理要求中各方的主要职贵,对于主计划表、试验计划、试验实施、试验报告、SOP及档案和材料的管理等方面的管理细节未进行充分的展开描述。
多场所试验设计的复杂性高,管理难度大,保证各方通讯顺畅是基础,各方明确自身的职责更是关键条件。只有分工明确,及时沟通,严格执行计划书、SOP及GLP管理要求,才能更好的完成符合GLP遵从性管理要求的高质量试验。
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